Глюкоред Форте 5, таблетки 5 мг/500 мг

Глюкоред Форте 51ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
Глюкоред Форте 5

Торговое название: Глюкоред Форте 5

Международное непатентованное название: Glibenclamide / Metformin.

Лекарственная форма: таблетки 5 мг/500 мг.

Описание:Таблетки овальные, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с разделительной риской с одной стороны и с разделительной риской и логотипами “G” и “F”, нанесенными по разные стороны от риски, с другой стороны.

Cостав:каждая таблетка содержит: действующие вещества: глибенкламид - 5 мг и метформина гидрохлорид - 500 мг; вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа:

Пероральные гипогликемические средства. Комбинация производного сульфонилмочевины II поколения и бигуанида.

Код АТХ:A10BD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глюкоред Форте 5 - комбинация двух гипогликемических средств: глибенкламида и метформина гидрохлорида.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет три механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах; задерживает всасывание глюкозы из ЖКТ. Оказывает также благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, ЛПНП и ТГ.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения содержания глюкозы.

Фармакокинетика

Глибенкламид

После приема внутрь быстро и почти полностью (90-100%) всасывается из кишечника. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание глибенкламида.

У здоровых субъектов натощак подъем уровня инсулина в плазме и связанное с этим падение уровня глюкозы происходит через 15-60 минут после перорального приема глибенкламида, достигает максимума через

1-2 часа перед возвращением к базовому уровню через 3 часа. Глибенкламид метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Глибенкламид имеет средний уровень распределения, связывается с белками плазмы на 99%, период полувыведения из плазмы составляет 1-10 часов. Снижение концентрации глибенкламида в плазме здоровых людей двухфазное.

Метформин

Всасывание при приеме лекарственного средства натощак медленное и неполное (50-60%). Процесс всасывания происходит медленнее, чем выведение.

Прием пищи замедляет всасывание метформина. Пик концентрации в плазме достигается через 2 часа. Объем распределения умеренный, связь с белками плазмы незначительная. Устойчивая концентрация в плазме достигается через 24-48 часов. Период полувыведения из плазмы составляет 2-6 часов. Метформин выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, также как и КК (клиренс креатинина), при этом T½ увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови. Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, также как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:

- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или глибенкламидом;

- для замещения предшествующей терапии двумя лекарственными средствами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Способ применения и дозы

Риска на таблетке не предназначена для деления на две равные дозы, а предназначена для деления на части в целях более удобного приема лекарственного средства.

Таблетки принимают внутрь во время еды. Каждый прием пищи должен включать продукты с достаточно высоким содержанием углеводов (для предотвращения возникновения гипогликемии). Оптимальным считается прием лекарственного средства 2-3 раза в сутки. Дозу лекарственного средства Глюкоред Форте 5 подбирают индивидуально в зависимости от тяжести течения сахарного диабета II типа, наличия или отсутствия ожирения, результата диетотерапии.

Рекомендуют начинать лечение с приема 1 таблетки лекарственного средства в день, утром, во время завтрака. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого лекарственного средства сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии.

При необходимости суточную дозу увеличивают до минимальной эффективной дозы, дающей адекватный контроль уровня глюкозы в крови. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида/500 мг метформина в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.

При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого лекарственного средства сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу лекарственного средства корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Максимальная суточная доза лекарственного средства - 4 таблетки              (20 мг глибенкламида и 2000 мг метформина).

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто           (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/10 000), единичные случаи (не могут оцениваться при имеющихся данных).

Нарушения обмена веществ: гипогликемия; редко - приступы печеночной порфирии и кожной порфирии; очень редко - лактоацидоз. При длительном применении метформина - снижение всасывания витамина B12, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется прием лекарственного средства 2 или 3 раза в сутки. Медленное повышение дозы лекарственного средства Глюкоред Форте 5 также улучшает его переносимость.

Со стороны лимфатической и кровеносной системы:  редко - лейкопения и тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения. Данные нежелательные явления исчезают после отмены лекарственного средства.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкуса (металлический привкус во рту). В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Со стороны кожи: редко - кожные реакции (зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь); очень редко - полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Реакции гиперчувствительности:  редко - крапивница; очень редко - кожный или висцеральный аллергический васкулит, анафилактический шок. Возможны реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Изменение лабораторных показателей:  нечасто - увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени; очень редко - гипонатриемия.

Гепатобилиарные нарушения: очень редко - нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Противопоказания

- сахарный диабет 1 типа;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин);

- острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;

- острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность;

- порфирия;

- беременность и период грудного вскармливания;

- одновременный прием миконазола;

- обширные хирургические операции;

- хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

- лактоацидоз (в том числе в анамнезе);

- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал в сутки);

- повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к компонентам лекарственного средства.

Не рекомендуется применять лекарственное средство лицам старше      60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

С осторожностью следует применять при лихорадочном синдроме, надпочечниковой недостаточности, гипофункции передней доли гипофиза, заболеваниях щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.

Передозировка

Возможно развитие гипогликемии из-за наличия в составе лекарственного средства Глюкоред Форте 5 глибенкламида. Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав лекарственного средства входит метформин.

Лечение: легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным употреблением сахара. Необходимо откорректировать дозу и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то лекарственное средство не элиминируется при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол способен провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы) при совместном приеме с глибенкламидом.

Связанные с применением метформина

В зависимости от функции почек прием лекарственного средства следует прекратить за 48 часов до и после в/в введения йодсодержащих контрастных средств.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может усиливать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения лекарственным средством Глюкоред Форте 5 следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих    алкоголь.

Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, которые характеризуются менее выраженным взаимодействием, или предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением глибенкламида

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих лекарственных средств. Также возможно уменьшение гипогликемического эффекта глибенкламида.

Связанные с применением метформина

Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания, плохого питания или печеночной недостаточности.

В период лечения лекарственным средством Глюкоред Форте 5 следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг в сутки) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина). При одновременном применении следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует корректировать дозу гипогликемического лекарственного средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.

Глюкокортикоиды (ГКС) и тетракозактид вызывают увеличение содержания глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). При одновременном применении следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует корректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы лекарственного средства Глюкоред Форте 5 под контролем уровня гликемии.

Бета2-адреномиметики за счет стимуляции β2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. При одновременном применении следует предупредить пациента и установить контроль за содержанием глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики способны увеличивать содержание глюкозы в крови. При одновременном применении следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства Глюкоред Форте 5 в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.

Применение ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл) способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу лекарственного средства Глюкоред Форте 5 в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Лактоацидоз может развиться при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, особенно «петлевых».

Связанные с применением глибенкламида

Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

При одновременном применении с флуконазолом происходит увеличение T½ глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства Глюкоред Форте 5 в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Связанные с применением глибенкламида

Лекарственное средство Глюкоред Форте 5 способен уменьшать антидиуретический эффект десмопрессина.

На фоне применения глибенкламида имеется риск развития гипогликемии при назначении антибактериальных лекарственных средств производных сульфаниламида, фторхинолонов, антикоагулянтов (производных кумарина), ингибиторов МАО, хлорамфеникола, пентоксифиллина, гиполипидемических препаратов из группы фибратов, дизопирамида.

Меры предосторожности

При приеме лекарственного средства Глюкоред Форте 5 необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз 

Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия 

Так как Глюкоред Форте 5 содержит глибенкламид, прием лекарственного средства сопровождается риском возникновения у пациента гипогликемии. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

Осторожное назначение лекарственного средства, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

- одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,

- отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению,

- плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете,

- дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,

- почечная недостаточность,

- тяжелая печеночная недостаточность,

- передозировка лекарственного средстваГлюкоред Форте 5,

- эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников,

- одновременный прием отдельных лекарственных средств.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи. За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием лекарственного средства                                   Глюкоред Форте 5 следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов и у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например у пожилых пациентов или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС).

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу при появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лекарственного средства противопоказано при беременности. Пациентку следует предупредить о том, что в период лечения лекарственным средством необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема                                 Глюкоред Форте 5, лекарственное средство следует отменить и назначить лечение инсулином.

Глюкоред Форте 5 противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку отсутствуют данные о способности активных веществ лекарственного средства проникать в грудное молоко.

Применение у пожилых пациентов

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Начальная доза должна быть не более одной таблетки в сутки, необходимо регулярно контролировать состояние функции почек.

Применение у детей и подростков

Глюкоред Форте 5 не рекомендован для применения у детей и подростков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипо-гликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Произведено и расфасовано:«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.

Упаковано: Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов,          ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177)735612.

© ОАО Борисовский завод медицинских препаратов

Создание сайтов, разработка сайтов, продвижение сайтов в Беларуси, Веб студия Tomson