Лизиноприл1ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

Лизиноприл+Гидрохлортиазид

Торговое название: Лизиноприл+Гидрохлортиазид.

Международное непатентованное наименование:

Lisinopril and diuretics.

Форма выпуска: таблетки 10 мг/12,5 мг и 20 мг/12,5 мг.

Описание:таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки дозировкой 10 мг/12,5 мг розового цвета с вкраплениями тёмно-розового цвета. Таблетки дозировкой 20 мг/12,5 мг белого цвета.

Состав:

одна таблетка дозировкой 10 мг/12,5 мг содержит – действующих веществ: лизиноприла дигидрата – 10 мг, гидрохлортиазида – 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), кальция гидрофосфат дигидрат, понсо 4R, магния стеарат;

одна таблетка дозировкой 20 мг/12,5 мг содержит – действующих веществ: лизиноприла дигидрата – 20 мг, гидрохлортиазида – 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик).

Код АТХ:C09BA03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Лизиноприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6 – 7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 – 2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлортиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1 – 2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6 – 12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3 – 4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3 – 4 недели.

Лизиноприл и гидрохлортиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема лизиноприла внутрь Cmax в плазме достигается через 7 ч. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл слабо связывается с белками плазмы. В небольшой степени проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ).

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный T½ лизиноприла составляет 12 ч.

Гидрохлортиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. T1/2 колеблется от 5,6 ч до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь гидрохлортиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста Cmax и AUC лизиноприла в среднем в 2 раза выше, по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

— ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);

— анурия;

— выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

— гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;

— гиперкальциемия;

— гипонатриемия;

— порфирия;

— прекома;

— печеночная кома;

— тяжелые формы сахарного диабета;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ2 с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишеми́ческая боле́знь се́рдца (ИБС), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия

Взрослые

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Обычная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают    1 раз в сутки, лекарственное средство (ЛС) Лизиноприл+Гидрохлортиазид следует принимать примерно в одно и тоже время каждый день.

Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2–4 недель лечения, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема первой дозы ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости и/или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью

ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид нельзя применять в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 и <80 мл/мин) ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлортиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у больных пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией (АГ). В диапазоне дозировок от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов с АГ. У пациентов пожилого возраста с АГ монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического АД, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста выявлено снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла. (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Разделительная риска на таблетке предназначена исключительно для облегчения приёма лекарственного средства пациентом и не служит для деления на равные дозы.

Побочные эффекты

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема        ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

Психические нарушения: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезия, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, снижение аппетита, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек, симптомокомплекс, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность (ОПН), протеинурия.

Осложнения общего характера: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина плазмы крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, билирубина плазмы крови.

Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид и пройти надлежащее медицинское обследование.

Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. Меры предосторожности).

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Отмечено незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины плазмы крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, что проявляется анемией и/или тромбоцитопенией. Выявляли гипер- или гипокалиемию и гипонатриемию. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина плазмы крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.

Сообщалось о единичных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.

Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлортиазидом

Инфекции и инвазии: сиаладенит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушение метаболизма и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, которое может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, временное нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм и боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов: половые расстройства.

Осложнения общего характера: истощение.

Меры предосторожности

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

Нарушение функции почек

У больных хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.

Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) отмечался редко у больных, лечившихся АПФ ингибиторами, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротическй отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Больные, находящиеся на диализе

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/Общая анестезия

При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Калий в сыворотке

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушением функцией почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемией, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств.

Тиазидные диуретики могут снижать выделения кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза, рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Лабораторные показатели

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлортиазид в плазме крови может снижать уровень йода, связанного с белками (лечение гидрохлортиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.

Применение в период беременности и кормления грудью.          

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Противопоказания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Противопоказания»).

Имеющиеся данные относительно риска развития тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были окончательными; однако нельзя исключить незначительное повышение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть незамедлительно прекращено и, если это возможно, должна быть начата альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания»).

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Применение»).

Применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку женщина и плод подвергаются ненужной опасности, включая возможное развитие желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и других побочных реакций, аналогичных, отмечаемым у взрослых пациентов.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, АГ или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Проникший через плаценту лизиноприл выводился из кровотока новорожденных путем перитонеального диализа, что давало определенную клиническую пользу. Теоретически он может быть выведен из организма с помощью обменного переливания крови. Опыта выведения из кровотока новорожденных гидрохлортиазида, который также проникает через плаценту, нет.

Применение ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Лизиноприл проникает в грудное молоко крыс. Неизвестно, проникает ли лизиноприл в грудное молоко человека, а также проникает ли в него гидрохлортиазид в количестве, которое, предположительно, даже в терапевтических дозах может воздействовать на ребенка.

Дети. ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид не предназначен для применения у детей. Безопасность и эффективность его приема у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы: в период лечения пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Предостережения и особые указания

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применение иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Передозировка

Никакой особой информации о лечении передозировки лизиноприла/гидрохлортиазида нет.

Лизиноприл

Симптомы. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция легких, тахикардия (учащенное сердцебиение), брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлортиазид

Наиболее часто отмечаются признаки и симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного приема диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид должна быть прекращена, а также следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и использовать методы ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин плазмы крови. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина плазмы крови.

Если в результате данных мероприятий не достигнут желаемый результат, необходимо в/в введение катехоламинов. Брадикардия также может быть уменьшена с помощью применения атропина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Диуретики. Если во время терапии лизиноприлом добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.

После приема первой дозы ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид может развиться симптоматическая гипотензия; возникновение данного состояния более вероятно у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в организме из-за предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия из организма на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в плазме крови. Если одновременное применение ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид и употребление любого из этих веществ представляется необходимым, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Меры предосторожности»).

Наркотические препараты/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота >3 г/сут и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться ОПН, в первую очередь у больных с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов с дегидратацией.

У некоторых больных прием НПВП может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в плазме крови, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид может быть усилен при одновременном применении других лекарственных средств, что, вероятно, способно вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное использование глицерила тринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 нед комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение глюкозотолерантности, поэтому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к повышению риска развития лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, возникнет необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрий ауротиомалат) отмечаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоиды, АКТГ или стимулирующие слабительные. Гидрохлортиазид может усугублять нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечных гликозидов в связи с гипокалиемией, вызываемой тиазидами.

Колестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлортиазида, поэтому ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид следует принимать по крайней мере за 1 ч или через 4–6 ч после приема этих лекарственных средств.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например тубокурарин). Гидрохлортиазид может усиливать действие данных препаратов.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию по типу пируэт. Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлортиазида и препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, и которые могут вызывать желудочковую тахикардию по типу пируэт, следует проводить с осторожностью. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию типа пируэт (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмические средства:

антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно контролировать (см. раздел Меры предосторожности).

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин). Возможно снижение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применяют с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлортиазидом.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа повышается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических препаратов почками и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось о единичных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Посредством влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, и блокаторов β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРАII противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

         Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х3, №10х6).

Условия хранения

В защищённом от света и влаги месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.

© ОАО Борисовский завод медицинских препаратов

Создание сайтов, разработка сайтов, продвижение сайтов в Беларуси, Веб студия Tomson