розувастатин 4

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
РОЗУВАСТАТИН

Торговое название: Розувастатин.

Международное непатентованное название: Rosuvastatin.

Форма выпуска: таблетки покрытые плёночной оболочкой 10 мг и 20 мг.

Описание: для дозировки 10 мг – круглые, слегка двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями и выгравированным числом 10 на одной стороне;для дозировки 20 мг – круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета со скошенным краем.

Состав: одна таблетка содержит: действующего вещества: розувастатина (в виде розувастатина кальция) – 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка:основной сополимер бутилированного метакрилата, макрогол 6000, титана диоксид E 171, лактозы моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа: Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код АТХ:C10AA07.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия лекарственного средства является печень – орган-мишень гипохолестериновой терапии. Розувастатин увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, и замедляет синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), тем самым снижая общее содержание ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамика

Розувастатин дозозависимо снижает повышенное содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) на 45-63 %, общего холестерина на 33-46 % и триглицеридов на 10-35 % (ХС и ТГ) и повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 8-13 %. Лекарственное средство также снижает количество аполипротеина B (АпоВ) на                38-54 %, ХС не-ЛПВП на 44-60 %, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает содержание аполипротеина A-I (АпоА-I) на 4-5 %. Розувастатин также уменьшает соотношения: ХС ЛПНП / ХС ЛПВП, ХС / ХС ЛПВП, ХС не-ЛПВП / ХС ЛПВП, АпоВ / АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, 90 % от максимального терапевтического эффекта достигается через 2 недели, а максимальный эффект – через 4 недели применения лекарственного средства и поддерживается при дальнейшем приеме.

Клиническая эффективность

Розувастатин является эффективным лекарственным средством для лечения взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, как при наличии, так и при отсутствии гипертриглицеридемии, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста. Препарат эффективен, в том числе, и у особых групп населения, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с наследственной гиперхолестеринемией (особенно IIa и IIb типов). Применение препарата в дозах до 40 мг в течение 12 недель позволяет снизить уровень ХС ЛПВП на 53% и добиться целевого уровня (менее 3 ммоль/л) у 33-80 % пациентов в зависимости от вида гиперхолестеринемии.

Показана совокупная эффективность розувастатина по снижению уровня триглицеридов в комбинации с фенофибратом и увеличение уровня ХС ЛПВП при комбинированном применении розувастатина с ниацином.

Применение статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний приводит к снижению уровня ХС ЛПНП на 45 % и снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда в 5,1-8,8 раз на каждую 1000 пациенто-лет. При этом наблюдается хорошая переносимость такой терапии с низкой частотой побочных реакций, сопоставимых с фоновой частотой в данной группе пациентов.

Применение в педиатрии. У детей и подростков в возрасте 10-17 лет розувастатин в дозах 5-20 мг (длительность приема 52 недели) снижал уровень              ХС ЛПНП на 38,3 %, 44,6 % и 50,0 % соответственно. У 40,5 % пациентов были достигнуты целевые значения уровня ХС ЛПНП. Не обнаружено влияния терапии розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание при его приеме в течение 1 года. Долгосрочное влияние розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестно.

Фармакокинетика

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигалась примерно через 5 ч после приема лекарственного средства внутрь. Биодоступность лекарственного средства составляет примерно 20 %.

Распределение. Розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения составляет приблизительно 134 литра. Около 90 % препарата связывается с белками, главным образом с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Является слабым субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом цитохрома Р450, вовлеченным в метаболический процесс, является CYP2C9, а изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в меньшей степени. Основные выделенные метаболиты – N-десметил (приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин) и лактонные производные (неактивные). Розувастатин ингибирует около 90 % активности циркулирующей ГМГ- КоА редуктазы.

Экскреция. Около 90 % от принятой дозы розувастатина выводится из организма в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы поступление розувастатина в гепатоциты включает мембранный транспорт с помощью транспортера органических анионов OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в элиминировании розувастатина печенью. Около 5 % – экскретируется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови составляет около 19 ч и не увеличивается при увеличении дозы. Плазменный клиренс составляет приблизительно                        50 литров/час (коэффициент вариации 21,7 %).

Линейность фармакокинетики. Действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном приеме изменений фармакокинетических параметров не установлено.

Особые группы пациентов

Возраст и пол: не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Этнические группы: у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) наблюдается двукратное увеличение показателей AUC и Cmax по сравнению с представителями европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение примерно в 1,3 раза AUC и Cmax. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.

Почечная недостаточность: у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или                         N-десметил метаболита существенно не меняется. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T½ розувастатина. У пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью происходит удлинение T½ примерно в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм: в фармакокинетику ингибиторов                          ГМГ-КоА- редуктазы, в том числе и розувастатина, вовлечены транспортные белки OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышения экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Клиническое значение данного вида полиморфизма не оценивалось в клинических исследованиях, но для пациентов, у которых имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Данные доклинических исследований. Доклинические данные на основе классических исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенности не обнаружили опасности розувастатина для людей. Специальные тесты для воздействия HERG не проводились. Побочные реакции, которые были зафиксированы в доклинических исследованиях не наблюдались у человека. При исследовании токсичности с повторным введением лекарственного средства гистопатологические изменения печени наблюдались у мышей и крыс, в меньшей степени – у собак (с поражением желчного пузыря), у обезьян гепатотоксичности не наблюдалось. Токсические поражения семенников наблюдались у обезьян и собак при приеме высоких доз. Репродуктивная токсичность проявлялась у крыс уменьшением размеров и веса помета, а также выживания детенышей только при приеме розувастатина в дозах в несколько раз больших чем обычные терапевтические дозы.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии.Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей 10 лет и старше, в качестве дополнения к диете при неэффективности других, нефармакологических методов лечения (например, физические упражнения, снижение веса).

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, метод ЛПНП-афереза), либо при невозможности применения данной терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений.Для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация C-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

- гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ;

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии, а также любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

- миопатия;

- прием циклоспорина;

- беременность и период кормления грудью, женщины детородного возраста, не использующие соответствующие методы контрацепции.

В дозе 40 мг и более противопоказан пациентам с предрасположенностью к развитию миопатии / рабдомиолиза:

- умеренная степень почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- мышечные расстройства в прошлом или семейном анамнезе;

- установленные миотоксические реакции при приеме других статинов или фибратов;

- алкогольная зависимость;

- вероятность повышения содержания розувастатина в плазме крови;

- пациентам азиатского происхождения;

- при одновременном приеме фибратов.

Способ применения и дозы

До начала лечения пациент должен быть переведен на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина; следует придерживаться этой диеты в период лечения. Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от целей терапии, ответа на лечение, с учетом рекомендаций по целевым уровням липидов.

Лекарственное средство принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии.Рекомендуемая начальная доза составляет          5 мг или 10 мг один раз в сутки, как у пациентов, впервые принимающих статины, так и для переходящих с терапии другим статином. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный уровень холестерина, возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск развития нежелательных реакций (смотрите далее). При необходимости дозу можно увеличить через                    4 недели. В связи с большим числом побочных реакций при применении дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг должно рассматриваться только у пациентов с тяжёлой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (в частности, при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не удаётся достичь целевых показателей при приёме более низких доз (20 мг), и которые будут находиться под наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений.Следует использовать дозу розувастатина 20 мг в сутки.

Особые категории пациентов

Применение в педиатрии. Применение лекарственного средства у детей должно осуществляться только под наблюдением специалиста.

Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики на стадии II и выше по Таннеру, девочки, у которых менархе наступило более года назад). При гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза обычно составляет 5 мг в сутки. Обычная суточная доза составляет от 5 мг до 20 мг перорально один раз в сутки. Титрация дозы должна осуществляться с учетом ответа пациента на лечение и индивидуальной переносимости. До начала приема дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина; пациентам следует продолжать придерживаться этой диеты на протяжении всего периода лечения. Безопасность и эффективность доз розувастатина, превышающих 20 мг, у детей не изучены. Применение розувастатина в дозе 40 мг не рекомендовано.

Дети младше 10 лет. Опыт применения розувастатина у детей младше 10 лет ограничен. Лекарственное средство не рекомендуется у данной категории пациентов.

Пожилые пациенты. Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём лекарственного средства с дозы 5 мг. Изменения в режиме дозирования у данной категории пациентов не рекомендованы.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. При средней степени почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, при этом доза 40 мг противопоказана. Применение лекарственного средства у больных с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью 8-9 должна быть проведена оценка печеночной функции для необходимости коррекции терапии. Опыт применения у пациентов со значениями Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность. Системная концентрация розувастатина среди пациентов азиатского происхождения выше. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Доза в 40 мг противопоказана данной категории.

Пациенты с предрасположенностью к миопатии. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана для указанной категории пациентов.

Побочное действие

Для описания побочных действий использованы следующие обозначения вероятности их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто – ≥ 1/10; часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко – < 1/10000; неизвестно – на основании имеющихся данных установить частоту невозможно.

На фоне терапии розувастатином зарегистрированы преимущественно легкие и преходящие побочные реакции, которые приводили к прекращению терапии менее чем 4 % пациентов. Как и при применении других статинов, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто: сахарный диабет[1].

Нарушения психики. Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; очень редко: полинейропатия, амнезия; частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (бессонница, «кошмарные» сновидения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, боль в животе; редко: панкреатит; частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечастые: кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани. Часто: миалгия; редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко: артралгия; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: астенический синдром; частота неизвестна: периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны почек и мочевыводящих путей: возможна протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче были обнаружены менее чем у 1 % пациентов, принимавших 10 мг и 20 мг розувастатина, и, примерно, у 3 % пациентов, принимавших его в дозе 40 мг. Минимальная протеинурия наблюдалась при приеме лекарственного средства в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. Не выявлена связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек на фоне приема розувастатина.

У отдельных пациентов наблюдалась гематурия, но частота возникновения таких случаев низкая.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях – рабдомиолиз возможно при приеме любых доз, но чаще возникает при приеме доз более 20 мг.

Повышение содержания креатинфосфокиназы (КФК) также является дозозависимым, но чаще всего носило транзиторный бессимптомный характер. Если содержание КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), то лечение следует прекратить.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз было выявлено у незначительного числа пациентов и носило бессимптомный транзиторный характер.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сексуальная дисфункция, в исключительно редких случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки. У детей и подростков после физических упражнений или значительных нагрузок чаще, чем у взрослых, отмечали повышение                              КФК > 10 × ВГН и мышечные симптомы. В иных случаях профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Меры предосторожности

Влияние на функцию почек. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (40 мг), возможна транзиторная канальцевая протеинурия, не связанная с заболеванием почек. У пациентов, принимающих 40 мг розувастатина, рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Действие на скелетные мышцы. Прием розувастатина в дозах 20 мг и выше может приводить к миалгии, миопатии, а в редких случаях – к рабдомиолизу (в том числе при сочетании с эзетемибом). Следует проявлять осторожность при совместном применении розувастатина и эзетемиба.

Измерение концентрации креатинфосфокиназы. Не следует определять уровень КФК после физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения концентрации фермента, поскольку это влияет на интерпретацию результатов анализа. Если уровень КФК значительно превышает (более чем в пять раз) верхнюю границу нормы, то тест необходимо повторить через 5-7 дней. Если при повторном тесте превышение верхней границы нормы более чем в пять раз подтверждается, прием статинов начинать не следует.

Оценка риска.

До начала терапии. Подобно другим статинам Розувастатин следует назначать с осторожностью больным с предрасположенностью к миопатии / рабдомиолизу. К факторам риска относятся: почечная недостаточность, гипотиреоз, мышечные расстройства в прошлом или семейном анамнезе, случаи миотоксических явлений в анамнезе при приеме других статинов или фибратов, алкогольная зависимость, возраст старше 70 лет, ситуации, при которых может происходить повышение содержания розувастатина в плазме крови, сопутствующий прием фибратов.

У таких больных при назначении розувастатина необходимо оценить риск и возможную пользу терапии, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение. Если уровень креатинфосфокиназы значительно превышает норму (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), то терапию препаратом начинать не следует.

В процессе терапии. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. В таких случаях необходимо измерить уровень активности КФК. Лечение препаратом должно быть прекращено, если уровень КФК заметно повышен (более чем в пять раз относительно верхней границы нормы), или если мышечные симптомы серьезны и причиняют ежедневный дискомфорт. При разрешении симптомов и нормализации КФК, следует рассмотреть возможность повторного применения лекарственного средства или других статинов в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный мониторинг уровней КФК у пациентов при отсутствии клинических симптомов не является оправданным. Нет данных, что прием розувастатина повышает риск миопатии и миозита. Увеличение частоты миозитов и миопатий отмечено у пациентов, получавших другие статины совместно с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзилом), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и антибиотиками-макролидами. Прием розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказан. Препарат не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, некупируемые судороги).

Влияние на печень. Как и другие статины, лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, употребляющим чрезмерные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

До начала лечения и спустя 3 месяца терапии рекомендуется провести оценку функциональных печеночных проб. Если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, то следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Серьезные нежелательные явления со стороны печени (как правило, повышение уровня трансаминаз) чаще наблюдаются при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует лечить основное заболевание до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность. У лиц азиатского происхождения биодоступность розувастатина выше, чем у представителей европеоидной расы.

Генетический полиморфизм. Генетический полиморфизм может привести к повышению биодоступности розувастатина. Таким пациентам рекомендуется более низкая суточная доза препарата.

Ингибиторы протеаз. Не рекомендуется одновременное применение.

Интерстициальные заболевания легких. Очень редкие случаи интерстициальных заболеваний легких возникали при длительном приеме статинов. Клинические проявления включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, снижение массы тела и лихорадку). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких прием статинов должен быть прекращен.

Сахарный диабет. У больных с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, прием препарата может приводить к повышению риска сахарного диабета.

Дети. Прием розувастатина в течение 1 года не влияет на половое созревание детей в возрасте от 10 до 17 лет. Долгосрочное влияние на половое созревание приема розувастатина (более 1 года) неизвестно.

У детей и подростков после физических упражнений или значительных нагрузок чаще, чем у взрослых, отмечали повышение КФК > 10 × ВГН и мышечные симптомы.

Непереносимость лактозы. Розувастатин содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, а также с ферментной недостаточностью лактазы или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не должны принимать лекарственное средство.

Беременность и лактация

Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции. Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск подавления их синтеза статинами превышает пользу от применения препарата у беременных. В исследованиях на животных получены ограниченные сведения о фетотоксичности. Если на фоне приёма препарата наступает беременность, лечение должно быть прекращено немедленно.

Розувастатин секретируется в молоко у крыс. Данные о секреции в молоко человека отсутствуют.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах, розувастатин не должен оказывать такого воздействия. При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин.

Ингибиторы транспортных белков.Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин. При совместном применении розувастатина и циклоспорина биодоступность розувастатина повышается в среднем в 7 раз, а циклоспорина – не изменяется. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеаз. Точный механизм взаимодействия не известен. Совместное применение с ингибиторами протеаз может значительно повышать биодоступность розувастатина: после приема атазанавира и ритонавира – в 3 раза (концентрация розувастатина при этом возрастает в 7 раз), после приема лопинавира – в 2 раза, дарунавира и типранавира – в 1,5 раза. Фосампренавир не изменяет биодоступность розувастатина. Терапия розувастатином и комбинированными препаратами на основе ингибиторов протеаз может быть назначена после тщательного подбора доз розувастатина, основанного на прогнозируемом увеличении его биодоступности.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические лекарственные средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-х кратному увеличению Cmax и AUC розувастатина. Фенофибрат не изменяет концентрацию и биодоступность розувастатина, но может усиливать его нежелательное действие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновая кислота) увеличивают риск развития миопатии при совместном приеме со статинами. Дозировки розувастатина более 30 мг противопоказаны при одновременном применении с фибратами. У таких пациентов терапия также должна начинаться с дозы 5 мг.

Эзетимиб.Совместное применение приводит к увеличению биодоступности розувастатина в 1,2 раза. Тем не менее, фармакодинамическое взаимодействие, с точки зрения побочных эффектов, не может быть исключено.

Антацидные лекарственные средства.Снижают концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект менее выражен при приеме антацидного препарата через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение указанного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин.Совместное применение розувастатина и эритромицина может приводить к снижению AUC и уменьшению Cmax розувастатина на 20 % и 30 %, соответственно (вероятно за счет усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина).

Влияние на ферменты цитохрома P450.

Розувастатин не изменяет активность ферментов цитохрома Р450 и является их слабым субстратом. Поэтому не ожидается цитохром Р450 – опосредованного лекарственного взаимодействия. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4), а также рифампином (индуктор цитохромов).

Прочие лекарственные средства. Элтромбопаг и дронедарон повышают биодоступность розувастатина в 1,5 раза. Флавоноиды шлемника (байкалин) снижают биодоступность розувастатина на 50 %. Алеглитазар и силимарин – не влияют на биодоступность розувастатина.

Коррекция дозы розувастатина на фоне применения других лекарственных средств.Дозу розувастатина следует корректировать при совместном применении с лекарственными средствами, увеличивающими его биодоступность. Если ожидается увеличение биодоступности в 2 раза и более, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина таким образом, чтобы после ее приема ожидаемая концентрация розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема других лекарственных средств.

Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение биодоступности в 1,9 раза), с атазанавиром / ритонавиром – 10 мг (увеличение биодоступности в 3,1 раза).

Влияние розувастатина на прием сопутствующих лекарственных средств.

Антагонисты витамина К.Как и в случае других статинов начало приема розувастатина или увеличение его дозы приводит к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO) у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты). Отмена розувастатина или снижение его дозы могут приводить к уменьшению МНО. Рекомендуется мониторинг MHO у таких пациентов.

Пероральные контрацептивы / гормональная заместительная терапия Совместное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Это следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Другие лекарственные средства

Дигоксин.Не ожидается значимого взаимодействия розувастатина и дигоксина.

Фузидиевая кислота.Получены сообщения о развитии миотоксических явлений (в том числе рабдомиолиза) при совместном приеме. Одновременный прием не рекомендован. При назначении фузидиевой кислоты прием розувастатина следует временно прекратить или проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Дети. Особенности лекарственных взаимодействий у детей не известны.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке не существует. Рекомендовано симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Гемодиализ не дает положительного эффекта.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ОПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке из картона (№10×3).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не требует особыхтемпературныхусловийхранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Произведено в сотрудничестве с КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6,8501 Ново место, Словения.

Произведено и расфасовано: КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6,8501 Ново место, Словения.

Упаковано: Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь. Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177)735612.


[1] Частота будет зависеть от наличия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

© ОАО Борисовский завод медицинских препаратов

Создание сайтов, разработка сайтов, продвижение сайтов в Беларуси, Веб студия Tomson