Манагра, таблетки 50мг и 100мг №2 №4 №10

Манагра

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
МАНАГРА

Торговое название: Манагра.

Международное непатентованное название: Силденафил (Sildenafil).

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 100 мг.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав: 1 таблетка содержит: действующее вещество: силденафила в виде силденафила цитрата - 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, лицитин (соевый), титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132).

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. АТХ код – G04BE03.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклической гуанозин монофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы (ФДЭ) типа 5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ-5 в 10-4000 раз превосходит активность в отношении других изоформ ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

Фармакокинетика

TCmax после приема внутрь, натощак – 0,5-2 ч, биодоступность – 25-60 %. При приеме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объем распределения в равновесном состоянии – 105 л. Связь с белками плазмы – 96 %. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс – 41 л/ч. T½ силденафила и N-дезметилметаболита – 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Показания к применению

Эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для совершения полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.

Противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз, связанной с передней ишемической оптической нейропатией, не обусловленной артериитом (NAION), независимо от связи потери зрения с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5. Прием средства противопоказан при наличии тяжелой печеночной недостаточности, артериальной гипотензии (АД<90/50 мм рт.ст.), пациентам, недавно перенесшим инсульт или инфаркт миокарда, при наличии наследственных дегенеративных расстройств сетчатки, таких как пигментный ретинит (небольшая часть этих пациентов имеют генетические расстройства ретинальной фосфодиэстеразы).

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, не должны использоваться людьми, для которых сексуальная активность не рекомендуется (пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Режим дозирования

Для большинства пациентов рекомендуемая доза, принимаемая при необходимости примерно за 1 час до начала сексуальной активности, составляет 50 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой дозы 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза равна 100 мг. Частота приема максимальной рекомендуемой дозы составляет 1 раз в день.

Таблетки Манагра 50 мг и 100 мг на части не делятся. При необходимости назначения дозы силденафила 25 мг рекомендовано воспользоваться другим лекарственным средством.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина в пределах 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. В связи со снижением клиренса силденафила у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует применять начальную дозу 25 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Поскольку у больных с нарушением функции печени (например, при циррозе) клиренс силденафила снижен, рекомендуется использовать начальную дозу 25 мг.

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

За исключением ритонавира, одновременный прием которого с силденафилом противопоказан, рекомендуется начальная доза силденафила 25 мг для пациентов, получающих одновременно ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, циметидин).

С целью снижения до минимума вероятности развития постуральной гипотензии, пациенты должны находиться в стабильном состоянии при проведении лечения α-адреноблокаторами до начала применения силденафила. Кроме этого, в таких случаях рекомендуется начинать применение силденафила с дозы 25 мг.

Применение у детей

Силденафил не показан для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы силденафила у пожилых пациентов не требуется. Пациентам старше 65 лет прием силденафила рекомендовано начинать с дозы 25 мг.

Побочное действие

Наиболее важные побочные реакции, которые имели место в клинических испытаниях, перечислены по системам с указанием частоты: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10.000 до <1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – ринит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто − гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто − головная боль; часто − головокружение; нечасто − сонливость, гипестезия; редко − острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог, обморок.

Нарушения со стороны органов зрения: часто − нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, нечеткость зрения; нечасто − конъюнктивы, нарушение слезоотделения, другая патология глаз, боль в области глаза;           редко − передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, не обусловленная артериитом, окклюзия сосудов сетчатки, артериосклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, дефекты полей зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, поражение радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, отек глаза, припухлость глаза, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто − головокружение, шум в ушах; редко − глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко − внезапная коронарная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто – гиперемия кожи, приливы; нечасто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: часто − заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа; редко − чувство стеснения в горле, отек слизистой носа, сухость слизистой носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − тошнота, диспепсия; нечасто − гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту; редко – оральная гипестезия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто − сыпь, редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-вышечной системы и соединительной ткани: нечасто − миалгия, боль в конечности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто − гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко − кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, повышенная эрекция.

Общие расстройства: нечасто − боль в грудной клетке, ощущение жара, повышенная утомляемость, редко − раздражительность.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышение частоты сердечных сокращений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие других препаратов на силденафил.

Исследования invitro:

Силденафил метаболизируется, главным образом, с участием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 изоформы (основной путь) и 2С9 (вспомогательные пути). Ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования invivo:

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний показал снижение клиренса силденафила при одновременном назначении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Несмотря на то, что у пациентов, принимающих силденафил одновременно с ингибиторами CYP3A4, не увеличивалась частота побочных эффектов, данным пациентам необходимо назначать силденафил в начальной дозе 25 мг.

Совместный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильным ингибитором Р450, в дозировке 500 мг два раза в день с силденафилом (100 мг однократно) привело к увеличению на 300 % Сmах силденафила и увеличению на 1000 % (в 11 раз) AUC силденафила плазмы. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фармакокинетических взаимодействий одновременное назначение силденафила и ритонавира не рекомендуется и ни при каких обстоятельствах максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 ч. Совместное назначение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира (CYP3A4 ингибитора) в дозировке 1200 мг три раза в день с силденафилом (100 мг однократно) привело к увеличению на 140 % Сmах силденафила и увеличению на 210 % AUC силденафила. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Ожидается, что сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, оказывают еще более сильный эффект на фармакокинетику силденафила.

При однократном приеме 100 мг силденафила вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (500 мг дважды в день в течение 5 дней), на фоне достижения устойчивой концентрации эритромицина в крови, происходило увеличение AUC силденафила на 182 %. В исследовании, в котором участвовали здоровые мужчины-добровольцы, не обнаружено доказательств влияния приема азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC, Сmах, Тmах и период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев приводил к возрастанию концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 и может привести к небольшому повышению в плазме уровня силденафила.

Разовые дозы антацидных средств (гидроксид магния/алюминия гидроксида) не влияли на биодоступность силденафила.

Хотя конкретных исследований взаимодействия всех лекарственных средств с силденафилом не проводилось, фармакокинетический анализ не показал влияние на фармакокинетику силденафила таких средств, как CYP2C9 ингибиторы (толбутамид, варфарин, фенитоин), CYP2D6 ингибиторы (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные диуретики и калий сберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты β-адренорецепторов или индукторы CYP450 метаболизма (рифампицин, барбитураты).

Никорандил обладает свойствами активатора калиевых каналов и нитратоподобным действием, данный препарат потенциально способен к клинически значимому взаимодействию с силденафилом.

В исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев совместное применение антагониста эндотелина бозентана (который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижению AUC и Смах силденафила на 62,6% и 55,4%, соответственно.

Эффект силденафила на другие препараты.

Исследования invitro:

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (1С50>150мкМ). При применении рекомендуемых доз маловероятно, чтобы силденафил изменял клиренс субстратов данных изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования invivo:

Было показано, что силденафил может потенцировать гипотензивный эффект при применении нитратов. Поэтому использование донаторов оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любой форме постоянно или периодически, совместно с силденафилом, противопоказано.

В трех специальных исследованиях пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильным состоянием при терапии доксазозином одновременно назначались α-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг). В данном исследовании наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления крови в горизонтальном положении на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и в вертикальном положении — на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Когда силденафил и доксазозин одновременно назначались пациентам со стабильным состоянием при терапии доксазозином, отмечались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии, развивались симптомы головокружения, но обмороки не отмечались. Одновременное назначение силденафила пациентам, принимающим α-адреноблокаторы, может приводить к симптоматической артериальной гипотензии у небольшой части пациентов с повышенной чувствительностью. Не было выявлено взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином      (40 мг), препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 CYP2C9. Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличения времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев, имевших средний максимальный уровень алкоголя в крови 80 мг/дл. Анализ данных безопасности не выявил различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил отдельно и совместно с антигипертензивными препаратами или плацебо (диуретики,       β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы кальциевых каналов и α-адреноблокаторы). При одновременном назначении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обнаружено среднее дополнительное снижение артериального давления в горизонтальном положении 8 мм рт. ст. для систолического АД и 7 мм рт. ст. для диастолического АД. Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавира и ритонавира (субстраты CYP3A4), при достижении во время лечения данными препаратами стабильного состояния.

Силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывал увеличение AUC бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и Сmах на 42%.

Передозировка

Дозы 200 мг не приводят к увеличению эффективности, но частота побочных реакций увеличивается.

Симптомы: головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен, поскольку силденафил в большой степени связывается с белками плазмы и не выводится мочой.

Особые указания и предостережения

Применяют с осторожностью при заболеваниях сердца, анатомической деформации полового члена, серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе, лейкозе.

Имеются сообщения о случаях нарушения слуха у пациентов, принимавших лекарственное средство. Специалист должен проинформировать пациента о необходимости незамедлительного прекращения приема лекарственного средства и обращения за консультацией к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.

Для диагностики эректильной дисфункции необходимо проведение анализа истории болезни и физикальное обследование. До назначения фармакологического лечения необходимо определение потенциональных основных причин заболевания. Перед началом лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, так как существует риск, связанный с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего возможно снижение артериального давления в легкой или умеренной степени. До назначения силденафила, врач должен тщательно рассмотреть вопрос о последствиях возможного снижения артериального давления, особенно в сочетании с сексуальной активностью. Особого внимания требуют пациенты с повышенной чувствительностью к вазодилататорам (наличие обструкции тока крови из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)), или пациенты, с тяжелым нарушением автономного контроля артериального давления.

Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или с пептической язвой в стадии обострения. Поэтому силденафил следует назначать данным пациентам только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной коронарной смерти, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки, артериальной гипертензии и гипотензии), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Установить наличие прямой связи между данными явлениями и указанными или иными факторами не представляется возможным.

В ходе пострегистрационного применения силденафила поступали сообщения о развитии пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция длится свыше 4 часов, пациенту следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Если при приапизме не принять неотложные меры, то может произойти повреждение тканей полового члена и необратимая потеря потенции.

Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими сиденафил (Ревацио), а также другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.

Были получены спонтанные сообщения о случаях нарушения зрения при приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочное действие»). В спонтанных отчетах и наблюдательном исследовании были отмечены случаи редкого заболевания - передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), которые имели связь с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочное действие»). Пациентов необходимо предупредить о том, что в случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, следует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы                               α-адренорецепторов. Следует также рассмотреть вопрос о применении силденафила в начальной дозе 25 мг (см. раздел «Режим дозирования»). Кроме того, врачам необходимо информировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

В исследованиях на тромбоцитах человека in vitro было показано, что силденафил потенцирует антиагрегантное действие нитропруссида натрия.

Применение у беременных и кормящих женщин

Не предназначен для приема женщинами.

Влияние на способность вождения автомобиля и управление движущимися механизмами

Головокружение и нарушения зрения были зарегистрированы в клинических испытаниях с силденафилом, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении движущимися механизмами.

Упаковка

По 2 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, в упаковке №2х1, №2х2, №10х1.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Название и адрес изготовителя

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612

 

© ОАО Борисовский завод медицинских препаратов

Создание сайтов, разработка сайтов, продвижение сайтов в Беларуси, Веб студия Tomson