Азитромицин3                                 ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного
                                  средства
                   (информация для специалистов)

                                                                         АЗИТРОМИЦИН

Торговое название: Азитромицин.

Международное непатентованное название: Азитромицин/ Azitromycin.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой 500 мг.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Состав: каждая таблетка содержит: действующее вещество: азитромицин –500 мг; вспомогательные вещества:  кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, крахмал 1500, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный,натрия лаурилсульфат,магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай II(в т.ч. спирт поливиниловый,тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132).

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ – J01FA10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое имя азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромици А. Молекрулярный вес составляет 749,0.

Механизм действия азитромицина - связывание с 50 S единицей рибосома, что препятствует синтезу бактерицидных белков и транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитроминииу может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация таргет-стороны, альтерация в антибиотический транспорт и модификация антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует между следующими микроорганизмами: Sreptococcuspneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы A, Enterococcusfaecalisи Staphylococcusaureus, включая метицилин, резистентный Saureus (MRSА) к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Предельные концентрации (Breakpoints)

Предельными концентрациями чувствительности к азитромицииу для типичных патогенов являются:

EUCAST (EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting) пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК):

Наименование микроорганизмов

Предельные концентрации, связанные с типом (S≤/R)

 

Чувствителен (S)

Резистентен(R)

Staphylococcus

≤ 1 мг/л

>2 мг/л

Sreptococcus А, B, С,G

0,25 мг/л

>0,5 мг/л

Sreptococcus pneumoniae

≤ 0,25 мг/л

>0,5 мг/л

Haemophilus influenzae

≤ 0,12 мг/л

>4 мг/л

Моraxella cotarrhalis

0,5 мг/л

>0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

0,25 мг/л

>0,5 мг/л

Для определения чувствительности этих бактерии к другим макролидам (азитромицин, кларитромицин и рокситромицин) может использоваться эритромицин.

При внутривенном введении макролиды оказывают влияние на Legionellupneumophila(минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 1 мг/л для штаммов дикоготипа).

Макролиды применяются при лечении инфекций, вызванных Campylobacterjejuni(минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 1мг/л для штаммов дикого типа). Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных S.typhy (минимальная подавляющая концентрация ≤ 16 мг/л для штаммов дикого типа) и Shigellaspp.

Чувствительность

Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для выбранных образцов как географически, так и по временному параметру, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становиться само применение лекарства у нескольких последних типов инфекций.

Антимикробный спектр азитромицина:

ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

- аэробные грамположительные микроорганизмы:

-Staphylococcusaureus(метициллин – чувствительные);

- Sreptococcuspneumoniae(пенициллин – чувствительные);

- Sreptococcuspyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

- Haemuphilis influenzae;

- Haemophilus parainfluenzae;

- Legionella pneumophila;

- Moraxella calarrhalls;

- Moraxella catarrhalis;

- Pasteurela multocida;

- анаэробные микроорганизмы:

- Clostridiumperfrmgens;

- Fusobacteriumspp.;

- Prevotella spp.;

- Porphyriomonas spp.;

-Другие микроорганизмы:

- Chlamydiatrachomatis;

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью

- Аэробные грамположительные микроорганизмы

- Sreptococcuspneumoniae(пенициллин - интермедиарно резистентен, пенициллин – резистентен).

ЕСТЕСТВЕННО РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

- Аэробные грамположительные микроорганизмы:

- Enterococcusfaecalis;

- StaphylococcusMRSA, MRSE (Метициллин-резистентные стафилококки имеют приобретенную резистентность к макролидам, и здесь указаны, потому что они редко чувствительны к азитромицину).

- Анаэробные микроорганизмы:

- Bacteriodis fragilisгруппа

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Распределение

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Метаболизм

В печени деметилируется, теряя активность.

Выведение

T½ продолжительный - 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

Показания к применению

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (острый и хронический тонзиллофарингит, острый и хронический рецидивирующий синусит, острый средний отит).

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония).

Инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные формы acne vulgaris, мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, пиодермия.

Болезни, передаваемые половым путем (уретрит, цервицит).

Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам.

Из-за теоретической возможности эрготизма, азитромицин не должен применяться одновременно с производными эрготамина.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него, запивая водой.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней; суммарная доза составляет 1500 мг.

При неосложненных формах acne vulgaris: Курсовая доза составляет 6 г. Первые 3 дня назначают по 1 таблетке 500 мг 1 раз в день, в последующие 9 недель - по 1 таблетке 500 мг 1 раз в неделю, причем во вторую неделю таблетку принимают через 7 дней после предшествующего приема. При хронической мигрирующей эритеме: 1г (2 таблетки по 500 мг одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно один раз в сутки со второго по пятый день.

При инфекциях, передаваемых половым путем:

Неосложненный уретрит/цервицит — 1 г однократно.

Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.

Таблетки азитромицина по 500 мг можно назначать детям с массой тела более 45 кг.

Риска на таблетке не предназначена для деления на две равные дозы.

Недостаточность почечной функции

Больным с клиренсом креатинина > 40 мл/мин, корректировки дозы не требуется. Исследований больных с клиренсом креатина < 40 мл/мин, не проводились. Таким больным нужно применять азитромицин с осторожностью.

Недостаточность печеночной функции

Применять с осторожностью больным с выраженной печеночной недостаточностью.

Побочное действие

Азитромицин редко вызывает побочные реакции.

В таблице указаны побочные действия по заболеваниям и частоте проявления. Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1.000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочные действия в каждой группе в отношении частоты указываются по шкале от более частых к менее частым.

Нарушения и заболевания

Побочные действия

Частота

Инфекционные и паразитарные заболевания

Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция

Псевдомембранозный колит

Нечасто

Неизвестно

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нечасто Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Отек Квинке, гиперчувствительность

Анафилактические реакции

Нечасто

Неизвестно

Нарушения психики

Невроз

Беспокойство

Агрессия, тревожность

Нечасто Редко

Неизвестно

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

Гипестезия, сонливость, бессонница

Синкопе, конвульсии, психомоторная гиперактивность. аносмия,агевзия, паросомиия, миастения гравис

Часто

Нечасто

Неизвестно

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения

Часто

Нарушение органа слуха и лабиринтные нарушения

Глухота

Нарушения слуха, шум в ушах

Головокружение

Часто

Нечасто

Редко

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение

Torsadedepointes (пируэтная тахикардия), аритмия, в том числе вентрикулярная тахикардия

Нечасто

Неизвестно

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия

Неизвестно

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм

Рвота, диспепсия

Гастрит, запор

Панкреатит, обесцвеченный язык

Очень часто

Часто

Нечасто Неизвестно

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит

Нарушения работы печени

Печеночная недостаточность, некроз печени, холестатическая желтуха

Нечасто

Редко

Неизвестно

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, зуд

Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, крапивница

Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Часто

Нечасто

Неизвестно

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия

Часто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острое воспаление почек, интерстициальный нефрит

Неизвестно

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Усталость

Боль в груди, отек, слабость, астения

Часто

Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов крови, уменьшение содержания     бикарбонатов в сыворотке крови;

Увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминострансферазы, уменьшение содержания билирубина в сыворотке крови; увеличение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, изменения количества калия в сыворотке крови.

Увеличение интервала QT на ЭКГ

Часто

Нечасто

Неизвестно

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Пища снижает всасывание азитромицина.

Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуемый интервал между приемом препарата и антацидами не менее двух часов.

Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привело к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: поскольку имеются данные об изменении метаболизма дигоксина у больных, которые принимают макролидные антибиотики, при их одновременном приеме нужна осторожность.

Зидовудин: Азитромицин при однократном приеме в дозе в 1000 мг и при многократных дозах от 1200 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, а так же выделение зидовудина и его метаболитов.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.

Аторвастатин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) азитромицин не оказывал влияние на концентрацию аторвастатина в плазме.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при приеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. После совместного приема азитромицина и антикоагулянтов кумарина усиливался антикоагулянтный эффект. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту проверки протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами, принимающими антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин: некоторые макролидные антибиотики воздействуют на метаболизм циклоспорина. При одновременном приеме азитромицина и циклоспорина необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено клинически значимое снижение Сmax(18 %) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.

Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Сmах силденафила или его основных метаболитов в крови.

Терфенадин: не выявлено взаимодействие терфенадина и азитромицина. В некоторых случаях такое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.

Теофилин: Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофилина у здоровых пациентов. Одновременное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению концентрации теофилина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0,125 мг триазолама на 2-й день у 14 здоровых пациентов, не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/сулъфаметоксазол: одновременный прием триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.

Особые указания

Аллергические реакции: в редких случаях были зарегистрированы тяжелые аллергические реакции, анафилактический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций сопровождаются рецидивирующими симптомами и требуют более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени: Азитромицин следует использовать с осторожностью у больных с тяжелыми заболеваниями печени. Необходимо провести проверку функции печени при появлении симптомов дисфункции, таких, как быстрое развитие астении, связанной с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

Эрготамин: у пациентов, принимающих производные алколоидов спорыньи параллельно с некоторыми макролидами, отмечались случаи развития эрготоксичности. Не доказано, что Азитромицин при совместном приеме с производными алколоидов спорыньи вызывает эрготоксичность, тем не менее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.

Вторичная инфекция: как и в случае с другими антибиотиками, рекомендован мониторинг признаков вторичных инфекций нечувствительными организмами, включая грибки.

Clostridium Difficile-ассоциированная диарея: диарея, связанная с организмами Clostridium difficile, была отмечена при приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до острого колита. Антибактериальная терапия изменяет нормальную кишечную микрофлору и приводит к чрезмерному росту организма С difficile.

Нарушение функции почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) системное воздействие азитромицииа увеличивается на 33%.

Удлинение реполяризации и QT-интервала миокарда, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, были зарегистрированы при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромнцина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации миокарда, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов с:

·        наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;

·        одновременным приемом других лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмики классов IA и III, тизаприд и терфенадин;

·        нарушениями электролитного баланса, особенно в случае развития гипокалиемии и гипомагниемии;

·        клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, является препаратом выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и в качестве профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен в лечении острого фарингита, но нет данных об эффективности в профилактике острой ревматической лихорадки.

Беременность и лактация

Предыдущий опыт использования ЛС не указывает на вредное воздействие азитромицина на плод. Несмотря на это, лекарственное средство может назначаться только в случаях крайней необходимости.

Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства.

Передозировка

Нет сведений о передозировке азитромицином.

Передозировка мнкролидными антибиотиками сопровождается временной потерей слуха, сильной тошнотой, рвотой и диареей. При подозрении на передозировку следует вызвать рвоту и немедленно прибегнуть к врачебной помощи.

Упаковка

3 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в упаковке №3×1, №3×2, №10х1 вместе с листком-вкладышем.

Условия хранения

В защищённом от света месте и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Лекарственное средство не использовать по окончании срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.

© ОАО Борисовский завод медицинских препаратов

Создание сайтов, разработка сайтов, продвижение сайтов в Беларуси, Веб студия Tomson