Рибавирин, капсулы

Схема лечения тремя препаратами

Рибавирин в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном альфа-2Ь показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали лечения или если предшествующее лечение было неэффективным.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2Ь и боцепревира, если Рибавирин применяется в комбинации с этими препаратами.

Схема лечения двумя препаратами

Рибавирин показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте 3 года и старше. Препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа- 26. Препарат нельзя применять в качестве монотерапии.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2Ь или интерферона альфа-2Ь, если препарат применяется в комбинации с этими препаратами.

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата в комбинации с другими формами интерферона (например, не являющимися альфа-2Ь формой).

Пациенты, ранее не получавшие лечение альфа-интерферонами

Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь (ПегИнтрон) или интерфероном альфа-2Ь при наличии нормального или повышенных уровней АЛТ и HCV-PHK в сыворотке крови.

Дети с 3 лет: в комбинации с интерфероном альфа-2Ь при наличии HCV-PHK в сыворотке крови.

Пациенты при неэффективности предыдущей терапии альфа- интерферонами

Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2Ь, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь у пациентов при неэффективности предыдущей терапии или с дальнейшим рецидивом.

Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением

В комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С

• повышенная чувствительность к рибавирину или другим компонентам препарата;
• тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и резистентные формы, проявившиеся в течение 6 месяцев до начала терапии рибавирином;
• беременность и период лактации (грудного вскармливания);
• гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
• тяжелые болезни почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин) с необходимостью проведения гемодиализа);
• выраженные нарушения функции печени (класс В или С по Чайлд-Пью), декомпенсированный цирроз печени;
• дети и подростки в возрасте до 18 лет при сопутствующем психическом нарушении в анамнезе или в настоящее время, при депрессии, при суицидальных мыслях или действиях;
• аутоиммунные болезни (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
• пациенты с тяжелыми, изнуряющими заболеваниями;
• назначение пегинтерферона альфа-2Ь противопоказано пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гепатитом С. Рибавирин не должен применяться как единственное лекарственное средство, так как он не эффективен в качестве монотерапии гепатита С.

Рибавирин принимают внутрь с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером).

Доза зависит от массы тела пациента.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для взрослых (в зависимости от массы тела) при применении в комбинации с интерфероном альфа-2Ь или пегинтерфероном алъфа-2Ь.

Продолжительность лечения у ранее нелеченых пациентов

Необходимо рассматривать возможность отмены комбинированной терапии с рибавирином через 12-24 недели лечения, если у пациента не выявлен ранний вирусологический ответ, определяемый как отрицательный результат анализа на HCV-PHK или, по крайней мере, снижение вирусной нагрузки на 2 log по отношению к исходному уровню на 12-ой неделе терапии.

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, и не достигших вирусологического ответа на 12-ой неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

• Генотип 1: пациентам, продемонстрировавшим вирусологический ответ на 12-ой неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 недель). Среди пациентов с HCV1-го генотипа и низкой вирусной нагрузкой (< 2000000 копий/мл), у которых результат анализа на HCV-PHKстановится отрицательным на 4-ой неделе лечения и остается отрицательным до 24-ой недели. Лечение может быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо проведено еще в течение дополнительных 24 недель (продолжительность лечения в целом составляет 48 недель). Однако 24-недельный курс лечения может быть ассоциирован с более высоким риском развития рецидива, чем 48-недельный курс.
• Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 недели.
• Генотип 4\ считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, хотя ограниченные клинические данные (п=66) обнаружили схожесть в лечении этих пациентов и пациентов сгенотипом 1. Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С I

Длительность лечения составляет 48 недель

Прогнозирование развития стойкого вирусного ответа: ранний вирусологический ответ на 12 неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 12 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого

вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99 % пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2Ь/рибавирином. В группе позитивного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50 % пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение)

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом и пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, должны получать терапию последующие 9 мес (48 недель). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

Рекомендуемые дозы при применении в комбинации с интерфероном алъфа-2Ь: при массе тела менее 75 кг — 1000 мг/сут (2 капсулы утром и 3 вечером), при массе тела более 75 кг — 1200 мг/сут (3 капсулы утром и 3 капсулы вечером).

Продолжительность лечения: основываясь на опыте клинических

исследований рекомендованная продолжительность лечения составляет по меньшей мере 6 месяцев. Во время этих клинических исследований пациенты лечились на протяжении года и у пациентов, которые не достигли вирусологического ответа после 6 месяцев терапии (HCV-PHK ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (HCV-PHK ниже уровня определения на протяжении 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой.

• генотип 1: лечение продолжают последующие 6 месяцев (в целом 1 год) у тех больных, у которых к концу первых 6 месяцев лечения произошла элиминация РНК вируса гепатита С из сыворотки крови.
• генотип не 1: решение о продлении терапии до 1 года у пациентов с отрицательным HCV-PHKпосле 6 месяцев лечения должно основываться на других прогностических факторах (например, возраст пациента > 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы для детей (в зависимости от массы тела) при применении в комбинации с интерфероном альфа-2Ь или пегинтерфероном альфа-2b

Детям, чей вес менее 47 кг или которые не могут глотать капсулы, рекомендуется назначать рибавирин в виде жидких форм для приема внутрь.

Продолжительность терапии у детей

Генотип 1. Рекомендованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 1 год. Согласно экстраполяции от клинических данных по комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей (показатель негативного прогноза — 96 % для интерферона альфа-2Ь/Рибавирин), чрезвычайно маловероятно достижение стойкого вирусологического ответа у пациентов, которые не достигли вирусологического ответа к 12-й неделе. Поэтому рекомендовано прекратить лечение у детей и подростков, получающих комбинацию интерферона альфа-2Ь (пегилированного или непегилированного) и препарата Рибавирин, если на 12-й неделе уровни РНК вируса гепатита С снижены < 2 logio по сравнению с исходным показателем, или если на 24-й неделе обнаруживаются уровни РНК вируса гепатита С.

Генотип 2 или 3. Рекомендованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 24 недели.

Генотип 4. В клинических исследованиях только 5 детей и подростков с генотипом 4 получали лечение комбинацией пегинтерферон альфа-2Ь/Рибавирин. Рекомедованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 1 год. Рекомендовано прекратить лечение у подростков, получающих комбинацию пегинтерферона альфа-2Ь и препарата Рибавирин, если на 12-й неделе уровни РНК вируса гепатита С снижены < 2 logio по сравнению с исходным показателем, или если на 24-й неделе обнаруживаются уровни РНК вируса гепатита С.

Модификация дозы для всех пациентов

Комбинированная терапия. При возникновении тяжелых побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время комбинированной терапии препаратом Рибавирин и пегинтерфероном альфа-2Ь, или интерфероном альфа-2Ь, или препаратом Рибавирин, пегинтерфероном альфа- 21) и боцепревиром, следует модифицировать дозировку (как указано в таблице 3) до исчезновения побочных реакций. Снижение дозы боцепревира не рекомендовано. Руководство по модификации доз было разработано в ходе клинических исследований (см. таблицу 3). Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важным для результата терапии, доза должна быть сохранена максимально близкой к рекомендуемой стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальное негативное воздействие снижения дозы Рибавирина на результаты эффективности.

Упаковка 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещаются в пачку из картона (упаковка № 10×3).

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек По рецепту.