Клозапин, таблетки

Клозапин следует назначать только тем пациентам с шизофренией, кото-рые резистентны к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам со следующими определениями. Критерий «резистентность к стандартным нейролептикам» применяется, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода времени не привели к адекватному клиническому улучшению. «Не-переносимость стандартных нейролептиков» применяется, когда возникают тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия) и делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с применением стандартных нейролептиков.

- гиперчувствительность к клозапину или к другим компонентам лекарственного препарата, перечисленным в разделе 6.1; (скачать инструкцию)
- невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
- гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее);
- нарушение функции костного мозга;
- эпилепсия, не поддающаяся контролю;
- алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интокси-кации, коматозные состояния;
- сосудистый коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии;
- тяжелые нарушения со стороны почек или сердца, миокардит;
- острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;
- паралитическая непроходимость кишечника;
- клозапин не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально. Каждому пациенту необходимо приме-нять минимальную эффективную дозу. Общую суточную дозу можно разделить на неравные дозы, наибольшую из них следует принять перед сном.

Рекомендуется следующее дозирование:

Устойчивая к терапии шизофрения
Начальная доза: в 1-й день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раза, после чего 1 или 2 таблетки 25 мг на 2-й день. При хорошей переносимости доза может быть повышена постепенно на 25–50 мг/сут с целью достижения уровня дозы 300 мг/сут в течение 2–3 недель. После этого, при необходимости суточная доза может быть повышена до 50–100 мг с интервалами 2 раза в неделю или желательно еженедельно. 

Терапевтическая доза: у большинства пациентов наступления антипсихотической эффективности можно ожидать при применении дозы 300-450 мг/сут в 2-4 приема. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться низкие суточные дозы, в то время как другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут.

Максимальная доза: для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы; в таких случаях максимально допустимой дозой является 900 мг/сут, с максимальным индивидуальным приростом 100 мг. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно в дозах, превышающих 450 мг/сут.

Поддерживающая доза: после достижения максимального терапевтического эффекта многие пациенты могут перейти на применение лекарственного средства в поддерживающих дозах. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Лечение следует проводить не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократный вечерний прием препарата. 

Отмена терапии: в случае запланированного прекращения лечения препаратом рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, из-за лейкопении) следует пристально наблюдать за состоянием пациента из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).

Возобновление терапии: если после последнего приема препарата прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (половина   25 мг таблетки) 1 или 2 раза в 1-й день. Если эта доза препарата переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако, если у больного в первоначаль-ный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует осуществлять крайне осторожно.

Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом Клозапин: как правило, клозапин не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечение препаратом клозапин необходимо начать у пациента, который уже получает лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение 1 недели. Лечение препаратом Клозапин может быть начато, как описано выше, не ра-нее чем через 24 ч после полного прекращения приема другого нейролептика.

Регулирование дозы требуется для пациентов, получающих препараты, взаимодействующие с клозапином, такие как бензодиазепины, карбамазепин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Взаимодей-ствие с другими лекарственными средствами»).

Особые группы пациентов
Дети и подростки
Исследования по безопасности и эффективности приема клозапина у данной категории пациентов отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет)
У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низ-кой дозы (12,5 мг однократно в первый день) с последующим увеличением дозы не более чем на 25 мг в сутки.
Пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями, почечной недоста-точностью назначение клозапина следует начинать с низкой дозы (по 12,5 мг в первые сутки) с последующим медленным и небольшим повышением. Назначение противопоказано у пациентов с тяжелой степенью сердечно-сосудистых нарушений (см. «Противопоказания»). 
Пациентам с печеночной недостаточностью клозапин следует назна-чать с осторожностью и под постоянным мониторингом функционального со-стояния печени.

Способ применения

Внутрь, проглатывая таблетку целиком и запивая водой.
Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним
Потенциальными тяжелыми побочными эффектами терапии клозапином являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, развивающиеся с установлен-ной частотой 3 % и 0,7 % соответственно. Агранулоцитоз может угрожать жизни. Частота заболеваемости и коэффициент смертности у пациентов, у ко-торых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента внедре-ния мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. Поэтому меры предосторожности являются обязательными. Из-за этих рис-ков применение клозапина ограничивается только пациентами с шизофренией или с психотическими расстройствами, развивающимися при болезни Паркинсона, которые продемонстрировали отсутствие ответа, или с неадекватной реакцией на другие нейролептики или у которых развиваются тяжелые экс-трапирамидные побочные эффекты (в частности поздняя дискинезия) при приеме других нейролептиков. Клозапин можно назначать пациентам с шизо-френией или шизоаффективными расстройствами, которым, исходя из их ис-тории болезни или текущей клинической картины, грозит длительный риск рецидива суицидального поведения. Применение клозапина во всех указанных группах пациентов проводится при соблюдении следующих условий: перед началом терапии препаратом должны быть нормальными количество лейкоцитов (≥3,5×109 /л [3500/мм3]) и лейкоцитарная формула, пациентам следует проводить мониторинг количества лейкоцитов и, если возможно, абсолютно-го числа нейтрофилов через регулярные промежутки времени в период лечения (еженедельно в первые 18 недель, затем 1 раз в месяц) и в течение 1 месяца после полной отмены клозапина. Пациентам с патологическими изменениями крови в анамнезе, индуцированными приемом медикаментов, ни в коем случае нельзя назначать клозапин.

Врачи, назначающие этот препарат, должны полностью соблюдать все необходимые меры безопасности. Во время каждой консультации необходимо напоминать пациенту, применяющему клозапин, о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении любой инфекции. Особое внимание следует уделять гриппоподобным или другим симптомам, таким как повышение температуры тела или боль в горле, указывающим на возможное развитие инфекции. В таких случаях следует немедленно провести общий клинический анализ крови. 
 

Упаковка
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхло-ридной и фольги. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.